Прошло почти 30 лет с момента появления на рынке первого биотехнологического препарата: это человеческий инсулин для лечения диабета. Вскоре стали доступны и другие активные ингредиенты, полученные благодаря клеткам, чей геном был изменен. Сегодня в области онкологии многие моноклональные антитела являются частью этих инновационных препаратов, которые знаменуют собой важный поворотный момент в лечении некоторых видов рака.
Что такое Биотерапия?
Под «биотерапией» подразумеваются все рекомбинантные белки, используемые в медицине. Биотерапия имеет иную молекулярную структуру в отличие от химических лекарств. Последние представляют собой молекулы, полученные химическим синтезом, которые являются небольшими, простыми и низкомолекулярными.
Биотерапия - это молекулы, производимые клеткой или живым организмом. Они больше по размеру, сложнее по структуре, гетерогенны и с высокой молекулярной массой.
Биотерапевтические методы делятся на две группы:
-Лечебные белки: факторы роста клеток, гормоны, цитокины, факторы плазмы, ферменты ...
-Терапевтические моноклональные антитела: антитела, происходящие из клона клетки и специфически распознающие определённую мишень.
Как изготавливается биотерапия?
Чтобы получить биотерапию, то есть сложный белок, последовательность ДНК, кодирующую молекулу, представляющую терапевтический интерес, вводят в клетку, способную к размножению в культуре.
Разновидность культур:
-бактерия,
-дрожжи,
-клетка млекопитающего, полученная из клеточной линии. Размножение клеток, известное как «рекомбинантные», позволяет получить штамм материнских клеток, легко сохраняемых замораживанием (банки клеток). Затем наиболее подходящий штамм размножается путем культивирования в биореакторе. Этот клон клеток будет производить желаемый белок в больших количествах, который затем будет выделен центрифугированием и фильтрацией, а затем очищен хроматографией перед окончательной упаковкой.
Основные этапы изготовления биотерапии:
1: Клеточная линия. В клетки вставляют определенные человеческие гены, чтобы создать первичную клеточную линию, которая будет производить целевой терапевтический белок. Данная линия затем замораживается и сохраняется.
2: Культивирование. Для производства образец исходной клеточной линии культивируют в жидкой питательной среде.
3: Ферментация. Культура клеток постепенно переносится в все более крупные биореакторы. Питательная среда позволяет оптимизировать производство желаемого терапевтического белка.
4: Очистка. Терапевтический белок отделяется от клеток и очищается. Выполняется несколько циклов центрифугирования, очистки и концентрирования.
5: Состав и упаковка. Терапевтический белок помещается в стабильную форму (стерильная жидкость или порошок) и расфасовывается во флаконы или ампулы.
Биотерапия в онкологии.
Нацелиться на опухоль и ее развитие.
Исследование раковой опухоли привело к обнаружению её специфических молекулярных аномалий. Это позволило разработать таргетные методы лечения, которые воздействуют на эти нарушения, включая моноклональные антитела.
Моноклональные антитела значительно улучшили прогноз пациента. Они эффективны как при лечении солидных опухолей, так и при заболеваниях крови. В зависимости от специфики, их можно использовать отдельно в качестве монотерапии или в сочетании с химиотерапией. Положительные результаты были получены в клинических исследованиях многих видов рака (груди, яичников, почек, толстой кишки, легких, ЛОР-рака и лимфомы). Таким образом, более десяти моноклональных антител в настоящее время показаны при множественных патологиях.
Структура моноклональных антител.
Моноклональные антитела представляют собой очень сложные высокомолекулярные белки. Это иммуноглобулины, состоящие из переменной части (называемой Fab) и постоянной части (называемой Fc). Именно вариабельная часть отвечает за специфическое связывание антитела с его мишенью. Постоянная часть отвечает за запуск иммунного ответа, когда антитело связывается со своей мишенью.
Возможные способы воздействия.
В онкологии мишенями моноклональных антител являются либо рецепторы опухолевой клетки, либо мессенджеры, стимулирующие образование кровеносных сосудов опухоли.
Возможные способы действия сложны, а иногда и множественны в зависимости от рассматриваемого антитела. Среди возможных способов действия:
Разрушение целевой клетки
Антитело связывается с рецептором-мишенью в клетке и вызывает иммунный ответ, который приводит к разрушению опухолевой клетки.
Нейтрализация мембранных рецепторов
Антитело связывается с рецептором-мишенью клетки и, таким образом, блокирует его связывание с циркулирующим фактором, предотвращая каскад сигналов, которые по достижении ядра клетки дают сигнал для размножения.
Нейтрализация циркулирующих молекул
Мишенью антитела в этом случае является циркулирующая молекула, например фактор роста. Связывание антитела с этой молекулой предотвращает его прикрепление к рецептору и, таким образом, блокирует его активность.
Новая стратегия направлена на соединение антитела с химиотерапевтической молекулой, что позволяет доставлять химиотерапию непосредственно к опухоли, а не ко всему телу. Это увеличивает эффективность химиотерапии, ограничивая при этом ее побочные эффекты. Это называется «конъюгированные» антитела.
Какая разница между химиотерапией и биотерапией?
Химиотерапия воздействует на механизмы деления клеток, чтобы уничтожить раковые клетки. Она действует системно, то есть уничтожает раковые клетки по всему телу, а также может влиять на здоровые растущие клетки. Напротив, биотерапия специально нацелена на молекулу, расположенную на поверхности опухолевой клетки, чтобы разрушить только её.
Каким образом вводятся моноклональные антитела?
Моноклональные антитела обычно вводятся в дневном стационаре внутривенно в виде медленной инфузии в течение от 30 минут до нескольких часов. Интервал между двумя введениями варьируется от одной до нескольких недель в зависимости от рассматриваемого антитела и используемого протокола. Некоторые композиции моноклональных антител теперь допускают подкожное введение, однако на эффективность препарата форма введения не влияет. Подкожное введение предлагается для удобства пациента. Стоимость введения препарата подкожно намного выше препаратов, которые вводятся внутривенно.
Во Франции, при лечении рака, активно используют биотерапию, это помогает многим пациентам справиться быстрее с болезнью и легче перенести лечение. Более того, при некоторых видах онкологии, биотерапия дарит пациентам дополнительный шанс на ремиссию.
По материалам информации с сайта ROCHE.
