Цирроз печени. Стволовые клетки как надежда для неизлечимо больных.
Данная статья представляет собой частичный перевод научной публикации «Пересадка клеток, современные способы лечения и перспективы», медицинский журнал Rev Med Suisse.
Регенеративная медицина занимается восстановлением функции органа или его поврежденной части. Настоящий прорыв в лечении даже смертельных патологий – это трансплантация органов и клеток. Однако нехватка донорских органов не позволяет спасти всех пациентов. В Швейцарии, например, ежегодно погибают более 500 пациентов, имеющих алкогольный (токсический) цирроз печени. К сожалению, цирроз печени – неизлечимая болезнь.
В развитых странах пересадка клеток и органов используется при многих неизлечимых заболеваниях. Однако данная терапия не всегда доступна по причине её высокой стоимости и отсутствия доноров. С одной стороны, трансплантация органов – инвазивная операция, которая подразумевает наличие большого количества рисков, но с другой стороны, трансплантация часто является единственным шансом на выздоровление.
Многие пациенты не теряют надежду и верят, что трансплантация островков Лангерганса, гепатоцитов, мезенхимальных стволовых клеток и дофаминергических нейронов сможет им помочь.
Швейцария занимает одно из последних мест по количеству доноров, поэтому Швейцарские учёные особое внимание уделяют биомедицине. Биомедицина является менее инвазивной, а культивирование клеток in vitro делает этот процесс более доступным с точки зрения этики. Трансплантация клеток уже давно широко используется в медицине наряду с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, которая с 1960-х годов применяется при лечении лейкемий, миелом и лимфом.
В Женеве трансплантация клеток островков Лангерганса поджелудочной железы начала применяться с 1992 года для лечения сахарного диабета первого типа. Клетки островков Лангерганса после трансплантации начинают вырабатывать инсулин, регулируя при этом уровень глюкозы в крови. С 1992 по 2018 год в Женеве было произведено более 275 трансплантатов, в результате чего Женева и сеть GRAGIL стали мировым лидером в данной области.
Следуя этому примеру, французские лаборатории в настоящий момент разрабатывают трансплантацию гепатоцитов для лечения фульминантного гепатита, мезенхимальных стволовых клеток (MSC) для лечения цирроза и дофаминергических нейронов для лечения болезни Паркинсона.
Данные методы лечения уже показали свою эффективность, однако, чтобы их широко применять на практике, требуется дополнительное изучение принципа их работы. Исследования пересаженных клеток показали, что некоторые клетки со временем могут трансформироваться в опухоль.
ПЕРЕСАДКА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ.
В западных странах, цирроз печени является третьей по распространенности причиной смерти среди пациентов 45-65 лет, страдающих от данного недуга. Лечение цирроза печени может включать симптоматическую терапию, лечение сопутствующих заболеваний (гепатита B и С), отсутствие токсического воздействия на печень (прекращение употребления алкоголя), а также трансплантацию печени.
К сожалению, данное лечение может быть применимо не ко всем пациентам – могут иметься противопоказания: отсутствие необходимых прививок, неудачный опыт лечения алкоголизма, частые рецидивы, возраст пациента, общее состояние здоровья…
Именно поэтому внимание ученых привлекли, взрослые стромальные клетки-предшественники MSC (mesenchymal stem cells), первоначально идентифицированные в костном мозге. Данные клетки ученые хотят использовать для разработки антифибротической терапии.
Действительно, MSC имеют способность превращаться в клетки, выполняющие функции гепатоцитов. Они обладают иммуномодулирующими свойствами и синтезируют множество противовоспалительных цитокинов. Данные свойства и относительно несложное культивирование мезенхимальных стромальных клеток in vitro позволяют считать MSC идеальным аутологичным источником антифибротических методов лечения.
В доклинических исследованиях, трансплантация МСК позволила снизить уровень смертности животных, страдающих печеночной недостаточностью, и использовалась при лечении фиброза печени.
Клинические исследования, во время которых люди принимали капсулированные МSC, показали некоторое улучшение состояния печени и уменьшение степени фиброза. Исследования фазы I,II показали также улучшения функций печени, повреждённой алкоголем или гепатитом B и С. Однако данные улучшения остаются незначительными, так как позволяют опустить результаты анализов на один балл по шкале MELD (Model For End-Stage Liver Disease).
Данная терапия также назначалась больным непосредственно перед трансплантацией, чтобы способствовать приживаемости имплантируемого органа. Это является очень важным открытием, так как после трансплантации может быть отторжение вживляемого органа, что предполагает пожизненное тяжелое лечение.
Несмотря на благоприятные результаты, в некоторых случаях пересаженные клетки ведут себя не совсем понятным образом. Наблюдается частая трансформация в злокачественные опухоли или же необъяснимое инфицирование.
Врачи и учёные не опускают руки и продолжают искать эффективный способ лечения цирроза печени. В настоящий момент самыми действенными способами остаются пересадка печени и отказ от разрушающего агента (алкоголя). В некоторых случаях прописываются витамины, БАДы и поддерживающая терапия. Однако данная терапия не способна восстановить функции печени и тем более противостоять токсическому воздействию алкоголя.