Иммунотерапия в онкологии - это новое терапевтическое оружие, которое добавляется к основным видам лечения таким как химиотерапия, радиотерапия и таргетная терапия.
Иммунотерапия в большинстве случаев соответствует ингибиторам PD 1 (Запрограммированная гибель клеток 1) и PDL-1 (Запрограммированная гибель клеток Лиганд 1). Ингибиторами PD-1 являются: Ниволумаб (опдиво) и Пембролизумаб (кетруда). Ингибиторы PD-L1: Атезолизумаб (tecentriq) и Дурвалумаб (имфинци).
Опухолевые клетки экспрессируют PDL-1 на своей поверхности, сигнал, который блокирует их атаку и разрушение киллерами Т-лимфоцитами (клетками иммунной защиты пациента). Ингибируя этот сигнал с помощью антител, Т-клетки пациента вновь могут разрушать раковые клетки. Эффективность иммунотерапии частично зависит от экспрессии PDL-1 на поверхности опухолевых клеток. Чем больше опухолевых клеток имеют PDL-1 на своей поверхности, тем больше он блокирует атаку иммунной системы против них. Лечение иммунотерапией будет более эффективным, если этот ингибирующий сигнал (PD1-PDL1) сильно выражен. Иммунотерапия показала свою эффективность при различных типах рака, в этой статье мы узнаем в каким именно.
Иммунотерапия и онкология ЛОР или рак головы и шеи (плоскоклеточный рак), ротоглотки, гортаноглотки, гортани, носоглотки.
Первая линия лечения для пациентов с метастазами:
Пембролизумаб (ингибитор PD-1) показан в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией на основе солей платины и 5-фторурацила (5-FU) при лечении первой линии пациентов, у которых опухоли экспрессируют PD-L1 с CPS (положительный комбинированный балл) ≥ 1.
Пембролизумаб (ингибитор PD-1) показан в качестве монотерапии при лечении взрослых пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 с TPS (показатель доли опухоли) ≥ 50% и прогрессирующими во время или после химиотерапии на основе солей платины.
Во 2-й линии лечения больных с метастазами:
Ниволумаб (ингибитор PD-1) показан в качестве монотерапии при лечении взрослых пациентов после химиотерапии на основе солей платины.
Иммунотерапия и рак легких или бронхов или рак бронхолегочной системы.
Немелкоклеточный рак легких (аденокарцинома или плоскоклеточный рак)
Стадия III (поражение лимфатических узлов или инвазивная опухоль пищевода Т4, инвазия на крупные сосуды, трахею, миокард:
Дурвальмаб (ингибитор PD-L1) продемонстрировал умеренный терапевтический прогресс в лечении местно-распространенного и неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), который не прогрессировал к концу сопутствующей химиотерапии у пациентов в хорошем общем состоянии и опухоли которого экспрессируют PD-L1 ≥ 1%
В качестве первой линии лечения для пациентов с метастазами.
Пембролизумаб показан в качестве монотерапии у пациентов, у которых опухоли экспрессируют PD-L1 с показателем доли опухоли (TPS) ≥ 50%, без опухолевых мутаций EGFR или ALK.
Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией Пеметрекседом и солью платины показан для лечения первой линии неэпидермоидных карцином, опухолей которые не имеют мутации EGFR или ALK.
Пембролизумаб в сочетании с Карбоплатином и Паклитакселом или наб-паклитакселом показан в основном для лечения плоскоклеточного рака.
Вторая линия лечения для пациентов с метастазами
Пембролизумаб показан как монотерапия, опухоли которые экспрессируют PD-L1 с GST ≥ 1%, и которые получили по крайней мере одну предыдущую химиотерапию. Пациенты с опухолевыми мутациями EGFR или ALK также должны были протестировать таргетную терапию до приема Пембролизумаба.
Ниволумаб показан как монотерапия после химиотерапии.
Монотерапия атезолизумабом показана после предшествующей химиотерапии. Пациенты с мутациями, активирующими EGFR или перестройкой гена ALK (ALK-позитивный), также должны протестировать целевую терапию до приема Атезолизумаба.
Иммунотерапия и мелкоклеточный или нейроэндокринный рак легких.
На 1-й линии лечения пациентов с метастатической или расширенной стадией, в хорошем общем состоянии :
Атезолизумаб (ингибитор PD-L1) в сочетании с химиотерапией (карбоплатин и этопозид).
Иммунотерапия и метастатический тройной негативный рак молочной железы, стадия IV:
На 1-й линии лечения у взрослых пациентов с опухолью с экспрессией PD-L1 ≥ 1%
Атезолизумаб (ингибитор PD-L1) показан в сочетании с химиотерапией (Наб-паклитаксел или Паклитаксел)
Иммунотерапия и рак почки или почечно-клеточный рак.
Первая линия лечения для пациентов с метастазами:
У пациентов с хорошим прогнозом показана комбинация Пембролизумаб (ингибитор PD-1) - Акситиниб (ингибитор тирозинкиназы).
У пациентов со средним или плохим прогнозом сочетание пембролизумаба (ингибитор PD-1) - Акситиниба или комбинации Ниволумаба (ингибитор PD-1) и Ипилимумаба (ингибитор CTLA-4).
Во 2-й линии лечения больных с метастазами:
Ниволумаб (ингибитор PD-1) показан в качестве монотерапии.
Иммунотерапия и рак мочевого пузыря или рак уротелия.
В первой линии лечения не подходит химиотерапия на основе Цисплатина у пациентов с метастазами:
Пембролизумаб может быть показан, когда опухоли экспрессируют PD-L1 с CPS, большим или равным 10 (CPS для комбинированной положительной оценки: количество клеток, экспрессирующих PD-L1 (опухолевые клетки, лимфоциты и макрофаги), деленное на общее количество клеток умножить на 100),
Атезолизумаб может быть показан, когда экспрессия PD-L1 больше или равна 5% (то есть более 5% иммунных клеток, помеченных как позитивные по PD-L1).
Иммунотерапия и рак мочевого пузыря или рак уротелия во 2-й линии лечения пациентов с метастазами:
Показания к применению Пембролизумаба, Ниволумаба и Атезолизумаба не изменились при лечении взрослых пациентов, ранее получавших химиотерапию с использованием солей платины.
Иммунотерапия и прогрессирующая или метастатическая меланома
Первая линия лечения для пациентов с метастазами:
Пембролизумаб может быть показан в качестве монотерапии при лечении взрослых пациентов с запущенной меланомой (неоперабельной или метастатической)
Ниволумаб в комбинации с Ипилимумабом показан пациентам с хорошим общим состоянием, у которых опухоль не мутирована B-RAF и при отсутствии метастазов в мозге.
Стадия III:
Пембролизумаб показан в качестве монотерапии при адъювантном лечении взрослых пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов, у которых была полная резекция опухоли.
В настоящее время нет результатов исследований применения иммунотерапии при метастатическом раке предстательной железы, раке яичников, первичных опухолях головного мозга (глиобластома), гормонозависимом раке молочной железы и / или при избыточной экспрессии Her2, раке шейки матки, эндометрия, раке толстой кишки, раке прямой кишки, желудка, пищевода и анального канала.
Клинические испытания с иммунотерапией ведутся в некоторых из этих видов рака. В ближайшие годы ожидаются новые показания к иммунотерапии. Например, исследования показали пользу у пациентов с раком толстой кишки MSI (нестабильный микросателлит) в иммуногистохимии. Иммунотерапия, таргетная терапия при первичном раке печени (гепатоцеллюлярная карцинома) могут быть указаны в 1-й линии лечения пациентов с неоперабельными метастазами. Комбинация Бевацизумаба (таргетная терапия, анти-неоангиогенез) и Атезолизумаба (ингибитор PDL-1) показал эффективность (значительную разницу) в отношении общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания против Сорафениба (таргетная терапия, ингибитор мультикиназы).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cheng+A-L%2C+IMbrave150
Ниволумаб (ингибитор PD-1) может вскоре иметь монотерапевтические показания для лечения взрослых пациентов с раком пищевода и желудка после первой линии химиотерапии на основе платины.
Иммунная терапия и стереотаксические операции.
Иммунная терапия в большинстве случаев будет препятствовать появлению новых опухолей и удерживать от роста уже существующие, однако если метастазы уже существуют их необходимо будет удалить при помощи хирургии или стереотаксической операции. Стереотаксическая радиотерапия возможна на олигометастазах или в случае когда обычная операция является невозможной или может спровоцировать инвалидность. Стереотаксическая радиохирургия уже проявила себя как неинвазивный и эффективный способ борьбы с метастазами.
Иммунная терапия и побочные эффекты.
Иммунная терапия является хоть и эффективным, но опасным лечением, в частности из-за того, что побочные эффекты могут проявляться с сильным опозданием. Сами побочные эффекты проявляются индивидуально и могут быть очень опасными вплоть до отторжения организмом собственных органов. Поэтому самолечение крайне недопустимо и лечение проводится строго под наблюдением врача имеющего опыт работы с такими препаратами. Французские врачи не имеют права выписывать препараты без наблюдения за пациентом и ведения пациента. Некоторые пациенты занимаются самолечением по схемам, которые они вычитывают в интернете, очень часто это фатальная ошибка и заканчивается, как правило очень плачевно.
Иммунная терапия и показания к применению. Опыт врача.
Очень много неочевидных моментов будет влиять на благоприятность исхода и качество лечения по той или иной схеме. Именно поэтому опыт врача является основной составляющей лечения онкологии. Одна и та же схема может оказаться неэффективной если допустить малейшую оплошность. Опыт врача, качественные препараты, инновационные протоколы и всё будет хорошо!
